近日，美国伊利诺伊大学团队在《Cell Host & Microbe》期刊在线发表了题为“Microbiota regulates neonatal disease tolerance to virus-evoked necrotizing enterocolitis by shaping the STAT1-NLRC5 axis in the intestinal epithelium”的研究论文。该研究探讨了肠道微生物群落和喂养方式如何影响早产儿对NEC的敏感性。
新生儿期是婴儿生命中的一个关键阶段，此时肠道微生物群落开始与宿主相互作用，影响肠道生理和免疫的成熟。母乳中含有的有益成分对新生儿肠道的成熟、免疫和微生物群落组成起着重要的调节作用。相比之下，配方奶喂养的早产儿更容易发展为坏死性小肠结肠炎（NEC），这是一种常见且严重的肠道炎症性疾病。
① 这项研究使用一种肠道病毒定植/感染的新生小鼠模型，探索了喂养方式如何通过调节肠道微生物群及其与肠上皮细胞（IECs）的相互作用，从而影响对病毒引发的坏死性小肠结肠炎（NEC）的耐受性；
② 母乳喂养的肠道微生物群能激活STAT1信号通路，使IECs呈现NLRC5高表达状态；③ NLRC5的高表达有助于抵抗病毒感染引发的NEC，与此一致的，在IECs中敲除Nlrc5基因，使得新生小鼠在病毒炎症后更容易发生由NK1.1+细胞介导的NEC样损伤；④ 与此相反，配方奶喂养促进了源自环境的产肠毒素tilivalline的克雷伯菌属细菌的定植；⑤ Tilivalline通过激活PPAR-γ抑制了STAT1通路，导致IECs处于NLRC5低表达状态，该状态下IECs在病毒感染时更容易被NK细胞杀伤，从而促进了NEC；⑥ 研究结果强调了肠道微生物群定植在形成对病毒炎症的耐受性方面的重要作用，并阐明了影响新生儿发展坏死性小肠炎的机制。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.08.013.
文章来源： Immunity Advances